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Oct 27, 2023

Um estudo randomizado de fase 2 sobre demeclociclina em pacientes com leve

Relatórios Científicos volume 13, número do artigo: 13809 (2023) Citar este artigo 334 Acessos 1 Detalhes da Altmetric Metrics Tetraciclinas apresentam propriedades antivirais, antiinflamatórias e imunomoduladoras

Scientific Reports volume 13, Artigo número: 13809 (2023) Citar este artigo

334 Acessos

1 Altmétrico

Detalhes das métricas

As tetraciclinas exibem atividades antivirais, antiinflamatórias e imunomoduladoras por meio de vários mecanismos. O presente estudo investigou a eficácia e segurança da demeclociclina em pacientes hospitalizados com COVID-19 leve a moderada por meio de um ensaio de fase 2 aberto, multicêntrico, de grupos paralelos, randomizado e controlado. Os resultados primários e secundários incluíram alterações desde o início do estudo (dia 1, antes do tratamento do estudo) em linfócitos, citocinas e RNA SARS-CoV-2 no dia 8. Sete, sete e seis pacientes no controle, demeclociclina 150 mg por dia e grupos de demeclociclina 300 mg por dia, respectivamente, foram incluídos na população modificada com intenção de tratar que foi acompanhada até o dia 29. Uma mudança significativa de 191,3/μL no número de células T CD4+ do dia 1 ao dia 8 foi observada no grupo demeclociclina 150 mg (IC 95% 5,1/μL–377,6/μL) (p = 0,023), enquanto no grupo controle foi 47,8/μL (IC 95% − 151,2/μL a 246,8/μL), o que não foi significativo (p = 0,271). As taxas de alteração das células T CD4+ correlacionaram-se negativamente com as da IL-6 nos grupos tratados com demeclociclina (R = - 0,807, p = 0,009). Todos os eventos adversos emergentes do tratamento foram de gravidade leve a moderada. Os presentes resultados indicam que o tratamento de pacientes com COVID-19 leve a moderado com demeclociclina provoca respostas imunológicas que conduzem à recuperação da COVID-19 com boa tolerabilidade.

Registro do ensaio: Este estudo foi registrado no Registro Japonês de Ensaios Clínicos (Número de registro do ensaio: jRCTs051200049; Data do primeiro registro: 26/08/2020).

Desde o surto da pandemia da doença coronavírus 2019 (COVID-19), o desenvolvimento de vacinas e agentes terapêuticos mitigou a sua gravidade e mortalidade. Vacinas de mRNA, como BNT162b2 e mRNA-12731,2, vacinas de vetor adenoviral, incluindo ChAdOx1 nCoV-19 e Ad26.COV2.S3,4, e a vacina de nanopartículas recombinantes NVX-CoV23735 foram desenvolvidas como vacinas COVID-19 para conferir imunidade contra a infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2). Agentes antivirais, como remdesivir, molnupiravir e a combinação de nirmatrelvir e ritonavir6,7,8, bem como anticorpos neutralizantes, incluindo sotrovimabe, a combinação de casirivimabe e imdevimabe e a combinação de bamlanivimabe e etesevimabe9,10,11,12 , demonstraram reduzir a gravidade e a mortalidade da COVID-19.

Além de vacinas, agentes antivirais e anticorpos neutralizantes, que são específicos para o vírus SARS-CoV-2, foi demonstrado que agentes imunomoduladores reaproveitados, como dexametasona, balicitinibe, tocilizumabe e sarilumabe, atenuam a gravidade e a mortalidade da COVID -1913,14,15. Esses agentes imunomoduladores, que incluem um glicocorticóide (dexametasona), um inibidor da Janus quinase (balicitinibe) e antagonistas do receptor da interleucina-6 (tocilizumabe e sarilumabe), exercem efeitos imunossupressores e reduzem as respostas inflamatórias em pacientes com COVID-19 moderada e grave. Por outro lado, nas fases iniciais e leves da COVID-19, as respostas antivirais das células T desempenham um papel crucial na recuperação16. Durante a infecção por SARS-CoV-2, as células T CD4+ e CD8+ coordenam as respostas imunes humorais e celulares. No início da pandemia de COVID-19, estudos iniciais indicaram que as células T CD8+ periféricas de pacientes recuperados com COVID-19 aumentaram significativamente sete dias após a infecção precoce17,18. Embora as respostas antivirais das células T sejam críticas para a recuperação da COVID-19, atualmente não existem agentes terapêuticos que aumentem as respostas antivirais das células T dos pacientes com COVID-19.

As tetraciclinas exibem atividades antivirais e antiinflamatórias através de múltiplos mecanismos19. Estudos in vitro demonstraram que a doxiciclina exibiu atividade antiviral contra SARS-CoV-220 e atividade antiinflamatória ao inibir a produção de óxido nítrico21 e metaloproteinase de matriz-922. No entanto, os ensaios clínicos sobre a doxiciclina como tratamento para suspeita de COVID-19 não mostraram reduções no tempo de recuperação, internações hospitalares ou mortes relacionadas com a COVID-1923. Além disso, descobrimos que, além dos seus efeitos anti-inflamatórios previamente relatados, as tetraciclinas aumentaram as respostas das células T específicas do antígeno em concentrações mais baixas do que aquelas normalmente usadas como antibióticos24. Estas propriedades imunomoduladoras das tetraciclinas levaram-nos a realizar um estudo clínico sobre as respostas imunitárias de pacientes com COVID-19 tratados com tetraciclinas. No presente estudo, selecionamos a demeclociclina, uma tetraciclina menos utilizada como antibiótico. Nós nos concentramos nas respostas imunológicas, incluindo alterações nos linfócitos e citocinas, antes e depois do tratamento com demeclociclina em baixas doses.